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EN ABIERTO
Este será un artículo corto y al grano, acerca del honokiol, un compuesto natural extraído de la corteza del árbol Magnolia officinalis, usado durante siglos en medicina tradicional.
Y he decidido darlo en abierto para estas fechas de verano y vacaciones.
Es una de esas sustancias que han demostrado amplia efectividad antitumoral, pero cuya labor no es la de ser un “Batman” sino un “Robin” de la suplementación. Un papel de apoyo y soporte que podría ser mayúsculo si se lograse producir comercialmente ciertos conjugados de alta tecnología que explico en el artículo.
Indice
A diferencia de la quimioterapia clásica, que busca dañar el ADN, Honokiol (y, en general, TODAS las moléculas que analizamos en OM), impacta de manera indirecta en el desarrollo tumoral al modificar las rutas metabólicas que este usa para prosperar y crecer (estudio, estudio):
Bloquea la vía PI3K/Akt/mTOR, que es una suerte de «acelerador» que las células tumorales usan para crecer sin control, y lo hace por varias rutas simultáneas: inhibe la señal de crecimiento EGFR/Ras y también reduce la producción de una molécula llamada ácido fosfatídico, necesaria para mantener ese acelerador (mTOR) activo (estudio).
Lo interesante es que ataca de forma más marcada esta señal cuando está anormalmente elevada por el propio cáncer, con menor impacto sobre las células sanas, cuyo metabolismo no depende de esa hiperactivación. Esa asimetría de actuación hace que Honokiol sea una molécula prácticamente inocua.
Además, honokiol frena la glucólisis acelerada típica del cáncer (el llamado «efecto Warburg») reduciendo proteínas como GLUT1 y enzimas como la Hexoquinasa2 (HK2, isoforma típica del cáncer, sobreexpresada en tejidos tumorales) que la célula tumoral usa para consumir glucosa en exceso. También frena el factor de crecimiento por hipoxia, enzima clave que analicé en este artículo (estudio).
Y activa una proteína llamada SIRT3 dentro de las mitocondrias, mejorando su eficiencia energética —lo que podría «desadaptar» a las células tumorales de su dependencia de la glucólisis. Además, ese hecho protege a las células sanas de los efectos deletéreos de la quimioterapia, especialmente de una de las más tóxicas: doxorubicina (estudio, estudio).
Recuerda que toda sustancia que dificulte la glucólisis tumoral pasa a ser candidata a hacer sinergia con las medidas principales establecidas para disminuir glucemia y aumentar cetosis: ayuno, keto, ejercicio, metformina, berberina y otras.
Uno de los hallazgos más prometedores es su efecto sobre los macrófagos asociados al tumor (TAM). Los tumores suelen «engañar» a estos macrófagos para que adopten un perfil M2, que favorece el crecimiento tumoral. Honokiol revierte esto, empujando a los macrófagos hacia el perfil M1, que ataca al tumor en lugar de protegerlo, y este efecto potencia a la inmunoterapia moderna (anti-PD-1), pero es por si sólo uno de los efectos antitumorales más poderosos, el que se acerca más al efecto de “bala mágica”, como expliqué en este artículo (estudio, estudio).
Cualquier medida que polarice los TAM hacia una fenotipo M1 será un poderoso antitumoral.
Al combinar honokiol con berberina se ha logrado en laboratorio un compuesto hasta 10 veces más citotóxico contra células tumorales, dirigiéndolo directamente a sus mitocondrias. La berberina actúa como un transportador del honokiol allí donde su labor es más poderosa. La berberina actúa como una especie de “pistola”, que dispara unas “balas” hechas de honokiol (estudio).
Con baicaleína (y magnolol), un estudio reciente mostró que la combinación potencia la inmunoterapia en cáncer colorrectal mediante un tipo particular de muerte celular inmunogénica (estudio).
El problema es que estas combinaciones tan potentes se lograron uniendo químicamente las moléculas en laboratorio (algo que ninguna farmacia o empresa de suplementos puede replicar hoy, porque requiere síntesis química de nivel farmacéutico, no simple encapsulación). No obstante, es plausible que en el futuro aparezcan formulaciones comerciales que aprovechen esta sinergia. De momento no existen en el mercado, pero quiero dejarlo consignado porque esas conjugaciones pueden tener efectos a un nivel farmacológico.
Dado que honokiol inhibe mTOR y activa AMPK —exactamente los mismos interruptores metabólicos que el ayuno, la dieta cetogénica y el ejercicio activan de forma natural—, combinar honokiol con estas estrategias tiene una lógica mecanística sólida de «doble golpe» sobre el mismo eje metabólico (estudio, estudio).
Esto sigue siendo una hipótesis razonada a partir de mecanismos compartidos, no algo que se haya probado directamente en estudios que combinen honokiol con ayuno o ejercicio en el contexto oncológico, pero el riesgo/beneficio es bajísimo
La alternativa realista es combinar honokiol liposomado con berberina liposomada por separado, tomados en el mismo horario para maximizar su coincidencia en sangre.
El honokiol liposomado se puede encontrar en marcas como MCS Formulas (225 mg por cápsula, pureza superior al 98%) o Codeage, y la berberina liposomada en marcas como Mednat.
No existen estudios en humanos que establezcan una dosis oncológica óptima para esta combinación libre, por lo que cualquier uso en este contexto debe entenderse como experimental y debéis tener en cuenta que honokiol quizá interfiera con el metabolismo hepático de algunos quimioterápicos.
Honokiol no es una “molécula estrella” al nivel de curcumina (guía definitiva de suplementación y compra) u omega 3 (guía definitiva de suplementación y compra), pero sí un potenciador, una especie de catapulta que multiplicaría el efecto del protocolo de terapias combinadas.
Y debemos estar atentos a la aparición de conjugados con berberina y baicaleina que podrían suponer un salto cualitativo en el tratamiento.
