Si hay que usar quimio, mejor (generalmente) metronómica

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Ya escribí anteriormente acerca de la quimioterapia metronómica, destacando sus evidentes ventajas sobre la quimio a dosis convencionales, no sólo porque tiene efectos secundarios mucho menos graves, sino porque ofrece una efectividad muchas veces comparable.

Forma parte además de muchos protocolos que han conducido a remisiones, al poder combinarse con otros tratamientos sinérgicos que catapultan su efectividad, que he descrito en otros artículos para miembros avanzados y que están resumidos en este artículo fijado con todas las remisiones completas de cánceres avanzados.

Ahora voy a comentar un interesante estudio que se enfoca en la viabilidad de la quimio metronómica para cánceres de mama avanzados. Algo que podría resultar contraintuitivo, por cuanto esperamos que en casos tan graves debamos usar dosis altas.

Pero no hay proporcionalidad entre dosis y efectos terapéuticos (sí los hay con los efectos tóxicos) y las dosis bajas están demostrando aportar más ayuda porque no siempre “más es mejor”.

Enfoque metronómico

El término quimioterapia metronómica fue acuñado por primera vez por Hanahan en 2000 (estudio) y se definió como la administración frecuente de fármacos citotóxicos en dosis inferiores a la dosis máxima pero sin períodos prolongados sin fármaco.

La programación metronómica de dosis bajas de fármacos utilizados anteriormente por su citotoxicidad ha demostrado un efecto en la reducción de la neoangiogénesis necesaria para el crecimiento del tumor y la metástasis, pudiendo así inducir la latencia del tumor. A diferencia de los regímenes quimioterapéuticos de dosis estándar basados ​​en dosis máximas con períodos de recuperación, la metronómica se dirige principalmente a las células dentro del microambiente tumoral.

Estas células huésped normales del microambiente tumoral aún pueden responder a los agentes quimioterapéuticos, e incluso dosis muy bajas parecen proporcionar un control eficaz del crecimiento del tumor con una toxicidad mínima.

Además, presenta efectos inmunitarios: dentro del microentorno tumoral, el sistema inmunitario infiltrado “cree” que está en una herida o en un embrión y se activa en modo “reparación del tejido” y ayuda a la neoplasia a crecer en vez de combatirla. La quimio metronómica colabora a activarlo en modo citotóxico, de “acción contra intrusos”, y cambia su comportamiento de defensa del tumor hacia uno de ataque (estudio).

A continuación: diferencia de enfoque entre dosis altas convencionales de quimioterapia y otras dosis bajas pero constantes combinadas con otras medidas. Fuente.

Estudio y hallazgos principales

El estudio puede consultarse aquí: https://sci-hub.ru/10.1016/j.canlet.2016.12.019

Los principales hallazgos del estudio son:

1. Eficacia y Tolerabilidad: La quimioterapia metronómica ha demostrado ser eficaz (a veces comparable a la quimio a dosis altas) con un perfil de toxicidad mucho más bajo, lo que permite a los pacientes tener una calidad de vida mejorada durante el tratamiento.
2. DCR (Tasa de Control de Enfermedad): Se ha observado que la quimioterapia metronómica puede inducir una DCR del 38-62% como estrategia en solitario, y puede alcanzar entre el 70-80% de DCR cuando se combina con otros tratamientos. La clave es saber con cuáles, y para eso está el curso rápido de Oncología Metabólica.
3. Duración Continua: Este enfoque permite la administración continua de dosis bajas de fármacos, lo que puede resultar en un tratamiento prolongado mientras se minimizan los efectos secundarios graves.
4. Impacto en el Microambiente Tumoral: La quimioterapia metronómica no sólo ataca las células cancerosas, sino que también influye en el microambiente del tumor, inhibiendo el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (antiangiogénesis) y modulando la respuesta inmunitaria. Es, por tanto, un tratamiento más indirecto, pero más completo, al atacar las vías de suministro del tumor y hacer que el sistema inmunitario lo ataque en vez de defenderlo.
5. Combinación con Terapias Dirigidas: El estudio sugiere investigar la combinación de la quimioterapia metronómica con otros tratamientos, como agentes antiangiogénicos o inhibidores de puntos de control inmunitario, para potenciar su eficacia, pero recordemos que muchas otras terapias tienen también potencial: cambios de estilo de vida, fármacos reposicionados, suplementos, etc.

6. El estudio no lo menciona, pero lo añado yo: la quimio metronómica puede atacar las peligrosas células madre tumorales y evita de manera mucho más efectiva la multirresistencia a los fármacos, de la que hablé en este artículo (estudio).

Comparativa con la quimioterapia a dosis convencionales

La quimioterapia metronómica y convencional presentan diferencias clave en su enfoque terapéutico, perfil de efectos secundarios y aplicabilidad clínica, pero puede salir airosa en la comparativa en muchas ocasiones, sobre todo si se aplica con encapsulaciones de nanopartículas. Este análisis se basa en evidencia reciente de estudios comparativos y revisiones sistemáticas.

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Efectividad terapéutica

Quimioterapia convencional

• Máxima eficacia en reducción tumoral rápida, especialmente en cánceres agresivos como leucemias y linfomas, pero dicha reducción de volumen tumoral no siempre va acompañada de mejoras de tiempo total de sobrevida. Es un parámetro engañoso si no se acompaña con mejoras clínicas.
• Protocolos estandarizados con dosis máximas toleradas (MTD)

Quimioterapia metronómica

• Eficacia comparable en cáncer de mama metastásico (32-45% de control de enfermedad)
• Mecanismo antiangiogénico y modulación inmunológica, que se añade a la “simple” acción de ataque citotóxico directo.
• Superioridad en mantenimiento terapéutico y prevención de recaídas

Efectos secundarios

Quimioterapia convencional

• Mielosupresión grave (neutropenia grado 3-4 en 40% casos)
• Alopecia irreversible en protocolos con taxanos
• Neuropatía periférica (30-50% pacientes)

Quimioterapia metronómica

• Toxicidad hematológica leve (5-15% grado 1-2)
• Fatiga moderada (20-30% casos)
• Úlceras mucosas en regímenes prolongados

Coste económico

Quimioterapia convencional

• 15,000-30,000$ por ciclo (incluye medicación, hospitalización y manejo de toxicidad)

Quimioterapia metronómica

• USD 300-500$ mensuales (administración oral ambulatoria)

Por tanto, costo-efectividad muy superior en metronómica para cáncer avanzado (QALY. años añadidos con calidad de vida- de 0.82 vs 0.65)

Combinación con otras terapias

Quimioterapia convencional

• Limitaciones por toxicidad acumulativa
• Combinación estándar con radioterapia en esquemas neoadyuvantes

Quimioterapia metronómica

• Sinergia con inmunoterapia (aumento de células T CD8+ que puede rondar el 40%)
• Potenciación de terapias dirigidas antiangiogénicas
• Uso concurrente con radioterapia en 65% de protocolos
• Muchos protocolos no oficiales que han conducido a remisiones al combinar quimio metronómica con fármacos reposicionados y/o suplementos están basados en quimio a dosis metronómicas. Unos cuantos artículos del total dedicado a las remisiones completas de cánceres avanzados se basan en ese concepto.

Estos datos sugieren que la elección terapéutica debe considerar factores como la agresividad tumoral, estado funcional del paciente y objetivos del tratamiento. La metronómica ofrece ventajas en cronicidad de la enfermedad y perfil de seguridad, mientras la convencional mantiene su rol en contextos con necesidad de respuesta rápida, aunque muchas veces dicha respuesta sencillamente no se produce y sólo consigue dañar al paciente, a veces de forma permanente, si este no sigue medidas adicionales que protejan el cuerpo sano y potencien sus escasos efectos terapéuticos.

En el caso del estudio que nos ocupa, la quimioterapia metronómica podría constituir un avance significativo en el tratamiento del cáncer de mama avanzado, especialmente en pacientes que han recibido múltiples tratamientos previos y cuando se necesita un enfoque nuevo que no machaque tanto al paciente.

Pero hay otros cánceres donde hay también bastante evidencia y que puedes enseñarle a tu oncólogo si se niega a considerar siquiera la posibilidad. Y eso no indica que sólo se pueda usar en esos. Porque ya sabes que todos los cánceres son metabólicamente semejantes.

Cánceres donde hay más evidencia de uso de terapia metronómica

Basándonos en la evidencia clínica disponible, los tipos de cáncer que responden mejor a este enfoque terapéutico son:

• Cáncer de mama: Especialmente en casos metastásicos o avanzados, la quimioterapia metronómica ha demostrado ser eficaz y bien tolerada (estudio).
• Cáncer de próstata: En pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, la terapia metronómica ha mostrado resultados prometedores (estudio).
• Cáncer colorrectal: Particularmente en estadios avanzados o metastásicos, donde la terapia metronómica puede ofrecer un control de la enfermedad a largo plazo (estudio).
• Cáncer de ovario: En casos recurrentes o resistentes a platino, la quimioterapia metronómica ha demostrado eficacia (estudio).
• Glioblastoma: especialmente en combinación con otros tratamientos (estudio).
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En estadios avanzados, la quimioterapia metronómica puede ofrecer beneficios en términos de control de la enfermedad y calidad de vida (estudio).

Conclusión

La quimio metronómica es una opción muy interesante cuando hay que aplicar medidas convencionales: los oncólogos ya no pueden quedarse atrapados en un fácil y cómodo (para ellos) “más es mejor”.

Si el coste de la quimioterapia desciende, muchos de ellos recibirán menor comisión, y lamento ser tan cínico: no se me ocurre otra explicación para que las negativas por parte de algunos de ellos a aplicar protocolos metronómicos sean tan cerriles, teniendo en cuenta la evidencia disponible y los mucho más suaves efectos secundarios que produce.

Recuerda: es esencial complementar la quimio metronómica con múltiples medidas adicionales que abarcan desde cambios de estilo de vida hasta otras terapias sistémicas, pasando por suplementación o fármacos reposicionados.

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Además, podrás consultar también en dichas membresías TODOS los artículos dedicados a analizar las medidas que condujeron a remisiones completas de cánceres metastásicos avanzados, y que resumo en un post que permanecerá siempre fijado.